近日，老年心血管科丁铭格教授团队在心力衰竭治疗领域取得重要进展。团队首次揭示了去泛素化酶USP10通过稳定线粒体融合蛋白Mfn2，保护心肌细胞免受压力超负荷诱导的病理性肥厚和心功能损伤。该研究成果以“USP10 protects against pressure overload-induced mitochondrial morphofunctional defects and pathological cardiac hypertrophy through stabilizing cytoplasmic Mfn2”为题，发表于氧化还原生物学领域权威期刊《Redox Biology》（影响因子：11.9）。这是该团队继在《Cell Metabolism》发表重要成果后，在心衰研究领域取得的又一标志性进展。

心力衰竭是全球心血管疾病死亡的主要原因之一，而病理性心肌肥厚是其重要病理基础。越来越多的证据表明，线粒体形态和功能缺陷在心肌肥厚向心力衰竭的转变中起关键作用。然而，线粒体形态功能缺陷的调控机制尚未完全阐明。研究团队发现去泛素化酶USP10在病理性心肌肥厚向心衰转变过程中显著下调，且与心衰标志物BNP水平呈负相关，恢复USP10表达减少线粒体碎片化，改善线粒体和心脏功能。进一步的机制研究发现，USP10可结合细胞质中的Mfn2，通过其679位组氨酸介导的去泛素化作用，去除Mfn2的K11/K48泛素链，抑制其被蛋白酶体降解，增强Mfn2稳定性，促进其向线粒体的转运，从而维持线粒体的形态与功能。本研究首次揭示了USP10在增强线粒体蛋白Mfn2稳定性中的调控机制，该过程发生在Mfn2转运到线粒体之前，表明USP10可能作为保护线粒体功能和预防病理性心肌肥厚的新靶点。

此论文第一作者为我院老年心血管科李润京博士研究生，共同第一作者为老年心血管科陈雨楠硕士研究生，最后通讯作者为老年心血管科丁铭格主任，相关研究工作受到获得国家自然科学基金、西安交通大学青年创新团队等项目支持。

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231725002587